与3-溴丙炔进行N原子上的烃基化反应

　　喜树碱是从是从我国特有栱桐科植物喜树中分离得到的一种天然生物碱，其结构如下：

　　CPT的分子结构包括五个环A、B、C、D和E，其中四个环B、C、D和E是杂环，E环是内酯，环上有一个手性碳，D环是羟基吡啶，C环是吡咯，a和B环是喹啉结构。如何构造这五个环是其整体综合的关键，如何切断并找到战略键是逆综合分析中需要解决的关键问题。

　　逆合成分析：喜树碱分子结构中有五个环和一个手性碳原子。如何切断它是关键。N原子与3-溴丙炔的烷基化反应。以下是反向综合分析路线之一。该合成路线的关键点是① E环上手性碳的形成；② D环和e环的构造；③ C环和D环的连接。E环上的手性碳可以通过Sharpless不对称二羟基化反应生成目标产物；A.B环是喹啉的分子结构，可通过喹啉及其衍生物的合成来实现；C-环是吡咯环，可参照含氮五元杂环的合成方法构建。中间体4包含E环和电势D环。它由不饱和环内酯7和丁烯乙醚构成。不饱和环内酯7可从呋喃-3-甲醛中获得。反向分析路线如下所示：

　　通过以上分析，本合成路线采用线性方法合成喜树碱，具体合成路线如下：

　　6-氯-2-羟基吡啶与碘甲烷和甲酰胺反应生成中间体14，然后1-溴-2-丁烯在NAH作用下与14反应生成醚13，中间体13在PD（OAC）2催化下生成中间体12，并构建E环。中间体12在催化剂作用下与CO反应，然后异构化生成中间体11，在bu4ncl的催化下，11与N原子上的3-溴丙炔反应水解生成中间体10，中间体10首先生成酰氯，然后与苯胺反应生成中间体9。在3mol ph3po和1.5mol tf2o的作用下，9生成中间体1，这种差异同时构成B环和C环。1通过Sharpless不对称二羟基反应制备目标产物喜树碱。

　　以上是N原子与3-溴丙炔的烷基化反应，通过喜树碱的全合成分析，可以看出目标化合物的合成方法很多，每种方法都有各自的优点。应根据实际情况分析判断选择哪种方法或综合策略。合成路线短，反应条件温和，选择性高，绿色合成路线是全合成的比较高的目标。