氨溴索杂质加入溴乙酰溴的合成方法

　　下面给大家介绍一下氨溴索杂质的合成方法。得到的化合物溶于二氯甲烷中，冰浴下加入溴乙酰溴和有机碱三乙胺，搅拌反应，纯化得到无色油状化合物IV。

　　具体包括以下步骤：

　　化合物的制备：取原料药氨溴索，即化合物，溶于340mL的1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，冰浴下加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯，30度反应6小时。取反应液加水萃取再经过色谱柱纯化得到化合物无色浆状物25.3g，产率100.00％。

　　化合物的制备：取得到的化合物溶于干燥二氯甲烷中，加入干燥三乙胺，冰浴下加入溴乙酰溴，室温搅拌过夜。加水用二氯甲烷萃取后经色谱柱纯化得到化合物IV无色油状物21.78g，收率75.75％。

　　化合物的制备：取化合物溶于氯化氢甲醇溶液中，室温反应过夜。蒸干溶剂，用乙醚洗涤三遍后得到化合物白色固体23.88g，收率95％。化合物的制备：取步骤(4)得到的化合物V(23.8g)溶于1190mL乙腈中，加入碳酸钾，室温反应四小时。抽滤，滤液旋干后经色谱柱提纯得到化合物VI白色固体11.2g，收率55.26％。

　　取得到的化合物溶于DMF中，加入咪唑，冰浴下缓慢加入叔丁基二苯基氯硅烷，60度反应2小时。将反应液旋干，加水析出固体抽滤，滤饼经色谱柱纯化得到化合物III无色油状物180g，收率96.10％。

　　化合物的制备：取得到的化合物溶于干燥二氯甲烷中，加入干燥三乙胺，冰浴下加入溴乙酰溴，50搅拌反应3小时。加水用二氯甲烷萃取后经色谱柱纯化得到化合物IV无色油状物122g，收率70.72％。