半胱氨酸衍生物和烯丙基溴溶解的反应

　　二硫键广泛存在于折叠的蛋白质结构中，可以增加蛋白质三级结构的稳定性。然而，一些具有潜在医学和科学研究价值的蛋白质在还原性化学条件和生理环境下容易断裂其天然二硫键，从而影响蛋白质的结构和生理功能。用柱色谱法分离，得到中间体i，每种原料的添加量基于半胱氨酸或其衍生物，烯丙基溴当量为1-2，弱碱盐当量为1-2。

　　目前，用二氨基酸骨架取代二硫键是解决这类问题的较好的策略，二氨基二甲酸的模拟二硫键不仅可以提高多肽药物的抗降解性，而且可以在一定程度上增强其生理活性。在多肽中插入二硫键骨架类似物时，需要对二氨基二甲酸的两端进行正交保护，以适应通过fmoc方法合成多肽的化学条件。

　　提供了一种环境友好的正交保护的二氨基甲酸化合物及其制备方法和应用，二氨基甲酸化合物可以以绿色和较好的方式去除正交保护基，并增加二氨基甲酸骨架的类型。

　　在s-c结构中，硫元素在远端dmab/ivdde保护端的氨基酸衍生物的侧链上，环保正交保护二氨基二甲酸化合物的制备方法包括以下步骤：

　　将半胱氨酸衍生物和烯丙基溴溶解在有机溶剂中，然后加入弱碱盐，并在室温下搅拌2-10h，反应后，加入乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤有机相，向所得有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤浓缩有机相。

　　弱碱盐为碳酸氢钠或碳酸氢钠钾，有机溶剂为dmf或dcm，基于半胱氨酸衍生物，有机溶剂的加入量为1.5-3ml/mol。

　　与现有种类的二氨基甲酸相比，有益效果体现在：

　　1.当的二氨基甲酸用于肽合成时，高丝氨酸残基末端保护基可以在哌啶中相对绿色且温和地去除，蛋白质多肽的研究需要更严格的生物学条件，去除条件避免了先前工作中用于去除保护基的钯试剂对多肽的污染。

　　2.合成了一种具有易于去除绿色的保护基且骨架为s-c的二氨基酸，半胱氨酸衍生物和烯丙基溴反应，这增加了二氨基酸的类型，并为研究不同骨架对多肽的影响提供了便利。