卤化剂三溴氧磷和羟基的卤化方法

　　下面给大家介绍一种新颖的卤化剂三溴氧磷和羟基的卤化方法，可用作药物和药物中间体的卤代芳香化合物、卤代杂环化合物、卤化胆固醇衍生物等可纯度和高收率制备，或可用作卤代头孢烯衍生物。

　　该方法解决了现有羟基与二甲基卤代亚硫酸铵化合物或二苯基卤代亚铵化合物卤代的共同缺点，即反应时间长、产率不稳定、纯度低、目标羟基以外的部分卤代生成副产物等。

　　作为羟基的卤化剂，可以使用通式的二烷基卤化铵化合物，二烷基卤化铵化合物的具体示例包括二乙基卤化铵复合物、二异丙基卤化铵合物、二丁基卤化铵复物、二烯丙基卤化氨复合物、甲基乙基卤化氨化合物、乙基丙基卤化胺化合物、乙基丁基卤化氨合物，乙基戊基卤化铵化合物等，其中，优选R1和R2是具有相同基团的二烷基卤化铵混合物，尤其是二乙基卤化铵，二烷基卤化铵化合物可以单独使用，也可以与两种以上的化合物结合使用。

　　由通式表示的二烷基卤化铵化合物或二烯丙基卤化铵混合物，以下统称为二烷基卤化铵化合物可通过在有机溶剂中使二烷基甲酰胺或由下式表示的二烯丙基甲酰胺与卤化剂反应来制备。

　　卤化剂可以使用众所周知的卤化剂，例如三溴氧磷、草酰氯、二氯亚砜、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧磷、羰基溴、草酰溴、二溴亚砜，溴化磷、溴化磷等。卤化剂可单独使用或与两种以上组合使用。卤化剂的用量没有特别限制，一般为二烯丙基甲酰胺或二烯丙基乙酰胺当量的0.5～10倍，必要时也可添加卤化剂，直到二烯丙基甲酰胺或二烯丙基乙酰胺消失。上述反应通常在约-78～60℃的温度下进行，优选约0～30℃。反应通常在约0.5～20小时内完成，优选约0.50～8小时。

　　反应后的卤化剂三溴氧磷可以通过浓缩等常规方法净化反应混合物来分离，或者含有卤化剂的反应混合物可以直接用于羟基的卤化反应，而无需净化。