溴必威体育精裝版本下載 在制备甲氨喋呤衍生物中的作用

　　对甲氨蝶呤的用法和剂量进行了详细研究，作为在N10上引入除甲基以外的烷基的甲氨蝶呤衍生物，这些化合物的活性不够，未解决这个问题，下面给大家介绍一个制作的方法。

　　n-（3,4-二氢-2h-1,4-苯并噻嗪-7-羰基）-l-α-己二酸二甲酯的合成将参考实施例1的化合物（14.8g）添加到30溴必威体育精裝版本下載 （200ml）的苯甲醚（15g）中，并在室温下搅拌4小时。向反应液中加入大量乙醚后，沉淀出红棕色油。去除大部分醚层，将油悬浮在氯仿中。用饱和碳酸氢钠洗涤悬浮液，并用氯仿萃取。用硫酸钠干燥氯仿层，并通过减压蒸馏除去溶剂以获得标题化合物（7.6g）。虽然化合物上部概念的通式记录在wo92/9436公报中，但其实际制造中的示例是已知文献中从未记录的新化合物，例如根据以下方法合成的化合物。

　　在式中，R1和R2可以相同或不同，表示具有1-4个氢原子或碳原子的低级烷基，根据常见的酰胺结合反应，从通式（1）化合物和通式（2）化合物中获得通式（3）化合物的反应进行。例如，将通式（1）化合物悬浮在酰基卤素中，例如亚硫酰氯和草酰氯，在室温下在催化剂量的二甲基甲酰胺存在下搅拌，并将所得酰基卤素溶解在二氯甲烷等溶剂中，在冰凉或水冷条件下将其添加到通式（2）化合物的水溶液中，并在室温下在碳酸钾、氢氧化钠、碳酸氢钠等无机盐存在下搅拌。

　　在式中，作为由a表示的保护基，可以引用氨基的保护基，例如酰基，优选苄基酯基、对甲苯磺酰基、乙酰基等，可以通过通常的方法将化合物从保护基中移除并转化为通式（4）的化合物，例如，当保护基团为苄基酯基和对甲苯磺酰基时，将苯甲醚和苯酚溶解在溴必威体育精裝版本下載 中，并将通式（3）化合物添加到溶液中，该溶液建议在室温下在10℃-60℃搅拌。此外，当保护基团为苄基酯基团时，通式（3）化合物可溶解于甲醇、乙醇或乙酸等溶剂中，添加钯碳，并在室温下在氢气氛中进行搅拌。

　　由通式（4）化合物和通式（5）化合物得到通式（6）化合物的反应是将通式（4）化合物和通式（5）化合物置于二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺等溶剂中，在0℃-100℃下搅拌，优选在50℃-70℃下搅拌。特别是，当R1和R2为氢原子时，将碱性水溶液（例如1n氢氧化钠水溶液）进一步添加到溶剂（例如甲醇或乙醇）中，并在0℃-60℃，优选15℃-35℃下搅拌以获得目标。作为式中X表示的卤素原子，可以引用溴原子和氯原子。

　　以上是溴必威体育精裝版本下載 在制备甲氨喋呤衍生物中的作用，大家使使用时也要注意计量，保障后期反应无问题。