三溴氧磷在新型芳香杂环酰胺化合物中的反应

　　一种新型芳香杂环酰胺化合物及其制备方法和医药应用及工艺，下面给大家介绍一下三溴氧磷在新型芳香杂环酰胺化合物中的反应。

　　JAK激酶属于细胞质酪氨酸激酶的Janus激酶（JAK）家族，参与细胞因子受体介导的细胞内信号转导。JAK招募细胞因子受体，结合细胞因子，然后二聚化细胞因子受体和共享的受体亚单位。JAK随后被另一JAK的自磷酸化和/或转磷酸化，导致受体磷酸化、信号转导子和转录（STAT）成员的招募和磷酸化。磷酸化SATA二聚并转移到细胞核，在那里它们与细胞因子反应的增强子区域结合。JAK在调节多种细胞因子受体家族的生物反应中起着重要作用。Jak1基因敲除小鼠具有出生后早期的致死因子表型，其神经系统也受到损害，导致幼鼠出现先天性问题。结果表明，Jak1基因敲除小鼠存在胸腺细胞和B细胞分泌问题，Jak1基因敲除小鼠组织对IL-6和IL-10的反应明显减弱。

　　新型酰胺化合物的制备方法，含有这些化合物的组合物及其应用，所示化合物或其立体异构体，互变异构体，或医药上可接受的盐或其溶剂化物或前药：

　　将N-[5-（4-（羟甲基）苯基][1,2,4]三唑[1,5-a]联吡啶-2-基]环丙基甲酰胺（5）（1.3g，4.22mmol）溶解在氯仿（15ml）中，然后添加三溴氧磷（1.21g，4.22mmol），并在10-15度下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液（50ml）并用二氯甲烷（50ml×3）萃取。有机相用饱和盐水（50ml）洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到粗品，粗产物在硅胶柱上层析，得到棕色固体n-[5-（4-（溴甲基）苯基][1,2,4]三唑[1,5-a]多吡啶-2-基]环丙基甲酰胺。

　　所使用的术语“氨基”指具有一个氮原子和一到两个氢原子的官能团。本文中“氨基”通常用于描述伯胺、仲胺或叔胺，本领域技术人员可以根据中使用该术语的上下文轻松确定氨基。术语“胺”或“胺基”或“氨基”指含有源自氨（NH3）的氮原子的官能团。胺基优选伯胺，这意味着氮与两个氢原子和一个含有取代或未取代的烷基或芳基或脂肪族或芳香族基团的取代基结合。胺基可以是仲胺，这意味着氮与一个氢原子和两个取代基结合，其中含有下文定义的取代或未取代的烷基或芳基或脂肪族或芳香族。胺基可以是叔胺，这意味着它与三个含有取代或未取代的烷基或芳基、脂肪族或芳香族的取代基结合。胺基也可以是季胺，这意味着指定的胺基与第四个基团结合，产生带正电的铵基。

　　除共价取代外，此类多环杂芳基的每个环可以具有不同的连接性，例如熔融、桥接、螺环等，三溴氧磷的用量不同在新型芳香杂环酰胺化合物中的反应也是不一样的，本领域技术人员将知道一些其他原子，例如杂环原子，何时连接到主结构。