3-溴丙炔在喜树碱的全合成路线中的应用

　　喜树碱（简称CPT）是从植物喜树中分离得到的一种生物碱，喜树碱分子可以通过以下方式获得：以苯胺为原料，通过串联反应合成了B环和C环。中间体10可由6-氯-2-羟基吡啶合成。下面给大家介绍一种3-溴丙炔在喜树碱的全合成路线中的应用。

　　6-氯-2-羟基吡啶与碘甲烷和甲酰胺反应生成中间体14，然后1-溴-2-丁烯在NAH作用下与14反应生成醚13，中间体13在PD（OAC）2催化下生成中间体12，并构建E环。中间体12在催化剂作用下与CO反应，然后异构化形成中间体11。在bu4ncl的催化下，11在N原子上与3-溴丙炔反应水解得到中间体10。中间体10先形成酰氯，然后与苯胺反应形成中间体9。在3mol ph3po和1.5mol tf2o的作用下，9形成中间体1，这种差异同时构成B环和C环。1通过Sharpless不对称二羟基反应制备目标产物喜树碱。

　　在Nah的作用下，草酸二甲酯与丙酮反应生成化合物28，28烯基化，与2-氰基乙酰胺反应生成中间体26，并构建了D环；26与丙烯酸甲酯反应生成化合物29，构建C环；29先用乙二醇保护羰基，然后在NAH作用下与碳酸二乙酯反应生成化合物30，中间体30在NAH作用下与碘乙烷烷基化生成中间体31，31与邻氨基苯甲醛反应生成化合物32，构建B环；中间体32在醋酐和亚硝酸钠的作用下生成化合物33，中间体33在氯化亚铜的作用下脱氢生成目标产物喜树碱。

　　在这种合成路线中，B、C和D环的形成比较简单。合成的中心工作集中在E环上。化合物31的形成是该路线的关键。该步骤激活位置20处的C原子并使后续反应顺利进行，从而在位置20处形成季碳。该路线的另一个特点是所用试剂比较简单，合成中的分离方法主要是重结晶，没有柱层析。

　　以上是3-溴丙炔在喜树碱的全合成路线中的应用，通过喜树碱的全合成分析，可以看出目标化合物的合成方法很多，每种方法都有各自的优点。应根据实际情况分析和判断选择哪种方法或综合策略。选择一条合成路线短、反应条件温和、选择性高的绿色合成路线是目标。